RÉSUMÉ
La desmopressine (1-déamino-8-D-arginine-vasopressine, dDAVP) est un analogue de synthèse de la vasopressine (hormone antidiurétique). Cette dernière interagit avec 3 récepteurs impliqués dans le contrôle de la tension artérielle, la sécrétion de l’hormone adrénocorticotrope et le contrôle de la diurèse. La desmopressine se lie essentiellement au récepteur V2, avec une activité antidiurétique supérieure, mais une activité vasopressive plus réduite par rapport à la vasopressine. Elle induit également une augmentation importante et rapide des taux de facteur Willebrand (VWF), libérée essentiellement à partir des cellules endothéliales, une augmentation moindre des taux d’activateur tissulaire du plasminogène et une augmentation des taux de facteur VIII (FVIII), mais les mécanismes impliqués sont moins bien connus ; son effet direct sur les fonctions plaquettaires n’est pas clairement établi. Ceci explique son utilisation dans le traitement et la prévention des accidents hémorragiques, dans l’hémophilie A modérée ou mineure, dans certains types de maladie de Willebrand, ou dans certaines thrombopathies. La desmopressine peut être administrée par voie intraveineuse (IV), sous-cutanée, endonasale, mais aussi orale et sublinguale (dans le diabète insipide). Son élimination est rénale et sa demi-vie plasmatique (IV) est d’environ 3 heures, en l’absence d’insuffisance rénale. Son administration augmente les taux de VWF (et de FVIII) de 2 à 5 fois en 30 à 60 minutes durant 6 à 9 heures, de façon reproductible chez un même patient, mais avec une tachyphylaxie. Les principaux effets secondaires comprennent des bouffées vasomotrices, des céphalées, ou une légère hypotension ; plus rarement une hypertension, une hyponatrémie, ou des événements thrombotiques artériels, nécessitant une surveillance hémodynamique et une restriction hydrique.
MOTS CLÉS
DDAVP, desmopressine, facteur VIII, facteur Willebrand, pharmacologie
ABSTRACT
Desmopressin (1-deamino-8-D-arginine-vasopressin, dDAVP) is a synthetic analogue of vasopressin (antidiuretic hormone). Vasopressin has 3 receptors involved in blood pressure control, adrenocorticotropic hormone secretion control and water reabsorption from the urine. dDVAP mainly bounds to V2 receptor, with a superior antidiuretic effect and less effect on blood pressure, when compared to vasopressin. dDAVP also induces a rapid exocytosis of von Willebrand factor (VWF) mainly from endothelial cells, a rapid but more discrete increase in tissue plasminogen activator and an increase in factor VIII (FVIII), the mechanisms of which are less well known; its direct effect on platelet functions are not clearly understood. Due to these properties, desmopressin can be effective in controlling bleeding in mild hemophilia A, certain subtypes of von Willebrand disease and some platelet disorders. It can be administered intravenously, subcutaneously, via intranasal spray, or sublingual melt formulation (primarily used in the pediatric population for nocturnal enuresis). dDAVP has a renal excretion, with an approximately half-life of 3 hours in the absence of kidney injury. Desmopressin induces a 2 to 5 fold increase in VWF (and FVIII) levels within 30 to 60 minutes, during 6 to 9 hours, in a reproducible manner within a same individual, but with tachyphylaxis. The most common adverse effects of desmopressin include flushing, headaches, or hypotension, while the most serious reported adverse effect is hyponatremia, or more rarely, arterial thromboembolic events including myocardial infarction and stroke, requiring hemodynamic monitoring and fluid restriction.
KEYWORDS
DDAVP, desmopressin, factor VIII, pharmacology, Von Willebrand factor
