RÉSUMÉ
La signalisation calcique, correspondant à la variation de concentration cellulaire en ions calcium (Ca2+), est l’un des plus importants mécanismes ubiquitaires de communication inter- et intracellulaire. Celle-ci est finement régulée conduisant à des messages précis dans le temps et dans l’espace subcellulaire. Les mécanismes impliqués et les messages créés représentent aujourd’hui un défi technique et scientifique pour être décodés et corrigés en cas de nécessité. L’activation plaquettaire via le collagène ou la thrombine conduit à la mobilisation du Ca2+ depuis des réserves intracellulaires. Cette augmentation de Ca2+ est nécessaire à la sécrétion des activateurs secondaires tels que le thromboxane ou l’ADP des granules denses. Notre équipe s’intéresse en particulier aux pompes à Ca2+ appelées Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+ ATPase (SERCA) permettant la création de ces réserves intracellulaires de calcium. Nos travaux ont montré que, dans les plaquettes, les 2 isoformes (SERCA2b et SERCA3) sont impliquées dans des voies de signalisation distinctes, et ont mis en évidence une nouvelle voie engageant la mobilisation des réserves spécifiquement contrôlées par SERCA3 par le Nicotinic Acid Adenine Dinucleotide Phosphate (NAADP). Cette mobilisation de Ca2+ permet l’activation plaquettaire en réponse à de faibles doses d’activateur en induisant une sécrétion rapide d’ADP qui vient renforcer la voie de signalisation classique nécessitant la mobilisation des réserves de Ca2+ dépendantes de SERCA2b par l’inositol trisphosphate (IP3).
MOTS CLÉS
sécrétion plaquettaire, SERCA, signalisation calcique
ABSTRACT
Variations in cell Ca2+ concentration form the calcium signalling, one of the most important ubiquitous mechanisms for inter- and intracellular communication. It is finely tuned, both in time and in the subcellular space, leading to very accurate messages with high temporo-spatial distribution. To date, the mechanisms involved and these messages represent a technical and scientific challenge to be decoded and corrected when necessary. Platelet activation via collagen or thrombin leads to Ca2+ mobilisation from intracellular stores. This increase in Ca2+ is necessary for secretion of secondary activators such as thromboxane or ADP from dense granules. Our team is particularly interested in Ca2+ pumps called Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+ ATPase (SERCA) which regulate these intracellular Ca2+ stores. Our work showed that in platelets, the 2 isoforms (namely SERCA2b and SERCA3) are involved in distinct signalling pathways, and led to the discovery of a new pathway involving Ca2+ mobilisation from stores specifically controlled by SERCA3, via Nicotinic Acid Adenine Dinucleotide Phosphate (NAADP). This Ca2+ mobilisation allows platelet activation at low doses of activator by inducing rapid ADP secretion which triggers the classical signalling pathway requiring Ca2+ mobilisation from SERCA2b-dependent stores by inositol trisphosphate (IP3).
KEYWORDS
calcium signalling, platelet secretion, SERCA
