RÉSUMÉ
Les hémophilies sévères A (HA) et B (HB) sont des maladies hémorragiques, particulièrement bien adaptées au traitement par transfert de gènes. L’HA et I’HB sont des maladies monogéniques, dues respectivement à des anomalies des gènes F8 et F9, responsables d’un déficit en protéine facteur VIII (FVIII) ou IX (FIX) inférieur à 1 % des valeurs normales. Au cours des dix dernières années, le développement de vecteurs recombinants de type virus adénoassociés (AAV) et la disponibilité de divers modèles animaux pour l’hémophilie ont placé l’hémophilie au sommet du paysage de la thérapie génique. Des expressions soutenues du FVIII et du FIX ont été obtenues dans la plupart des essais cliniques, ce qui laisse un espoir de guérison de l’hémophilie. Cependant, bien qu’aucun événement indésirable grave lié au transfert de gène n’ait été déclaré, des questions demeurent quant à la sécurité à long terme et à la durabilité de l’expression du transgène. Ces questions devraient être abordées lors du suivi à long terme des patients traités par transfert de gène, ainsi que par le lancement de discussions éthiques sur la thérapie génique pour l’hémophilie.
MOTS CLÉS
AAV, hémophilie A, hémophilie B, thérapie génique
ABSTRACT
Severe hemophilias A (HA) and B (HB) are bleeding disorders, particularly suitable for gene transfer-based treatment. Both HA and HB are monogenic disorders, due to F8 or F9 gene defect respectively, which are responsible for the factor VIII (FVIII) or IX (FIX) protein deficiency below 1% of normal values. In the past ten years, the development of recombinant adeno-associated viral (AAV) vectors and the availability of various animal models for hemophilia have placed hemophilia on top of the gene therapy landscape. Sustained expressions of FVIII and FIX have been obtained in most clinical trials, bringing hope for a cure. However, although no serious adverse events related to gene transfer have been declared, issues remain with regard to long-term safety and the durability of transgene expression. These issues should be addressed in the long-term follow-up of patients Who were treated with gene transfer, as well as through the initiation of ethical discussions on gene therapy for hemophilia.
KEYWORDS
AAV, gene therapy, hemophilia A, hemophilia B
