RÉSUMÉ
La thérapie génique vise à traiter les maladies génétiques en modifiant directement le génome des cellules porteuses de l’anomalie causale. Elle permet d’introduire des gènes thérapeutiques ou de modifier/corriger des gènes dans les cellules du patient, soit en délivrant directement les gènes dans les tissus cibles à l’aide de vecteurs le plus souvent viraux (approche in vivo), soit en prélevant puis en modifiant les cellules du patient à l’extérieur du corps, puis en les réinjectant (approche ex vivo). Elle offre un potentiel considérable pour le traitement d’un large éventail de maladies héréditaires mais également des cancers avec l’émergence des thérapies par lymphocytes T chimériques (CAR-T cells). Plusieurs protocoles cliniques sont d’ailleurs utilisés en routine pour le traitement de maladies génétiques ou d’hémopathies malignes. Cependant, la recherche dans ce domaine ne cesse de progresser, notamment pour permettre d’étendre l’utilisation de la thérapie génique à un plus grand nombre de maladies rares et de cancers. En particulier, la sécurité d’utilisation de ces stratégies représente un aspect crucial avec le développement de vecteurs non viraux et la réduction de la génotoxicité des approches d’édition génique. L’ensemble de ces optimisations, associées à la meilleure compréhension des mécanismes impliqués, conduiront la thérapie génique à jouer un rôle de plus en plus important dans le traitement des maladies génétiques héréditaires et du cancer pour les années à venir.
MOTS CLÉS
CRISPR, édition génique, maladie génétique, thérapie génique, virus adéno-associé
ABSTRACT
Gene therapy aims to treat genetic diseases by directly modifying the genome of cells carrying the causal anomaly. It makes it possible to introduce therapeutic genes or modify/correct genes in the patient’s cells, either by delivering the genes directly into the target tissues using vectors, often viral (in vivo strategy), or by extracting and modifying the patient’s cells outside the body before reinfusing them (ex vivo strategy). It offers considerable potential for treating a wide range of inherited diseases, as well as cancers with the emergence of chimeric T-cell therapies (CAR-T cells). Several clinical protocols are already being used routinely for the treatment of genetic rare diseases or hematological malignancies. However, research in this field continues to progress to expand the use of gene therapy to a larger number of genetic diseases and cancers. In particular, ensuring the safety of these strategies is a crucial aspect, with the development of non-viral vectors and the reduction of genotoxicity in gene editing approaches. All of these optimizations, combined with a better understanding of the mechanisms involved, will increasingly contribute to gene therapy playing a significant role in the treatment of inherited genetic diseases and cancer in the years to come.
KEYWORDS
AAV, CRISPR, gene editing, gene therapy, genetic disease
