RÉSUMÉ
Le génome humain contient 90 gènes codant des tyrosine kinases dont plus de 40 ont été impliquées dans les processus de tumorigenèse et représentent donc des cibles thérapeutiques majeures en cancérologie. Depuis l’introduction du premier inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) en clinique en 2001, l’imatinib, beaucoup d’autres ont été développés dont certains ont démontré des avantages cliniques significatifs dans le traitement des tumeurs malignes solides et hématologiques. Leur utilisation est aujourd’hui incontournable dans les stratégies thérapeutiques de plusieurs cancers. Cependant, les tyrosine kinases sont exprimées par les cellules normales, notamment les plaquettes sanguines qui les utilisent activement dans leurs mécanismes de signalisation. Elles interviennent lorsque les plaquettes répondent à une lésion vasculaire en adhérant à la matrice sous-endothéliale et en s’agrégeant pour former un thrombus et empêcher les saignements. Plusieurs ITK affectent des étapes spécifiques de l’activation plaquettaire et augmentent le risque de saignement chez les patients. Après avoir abordé les tyrosine kinases majeures de la signalisation plaquettaire, nous décrirons l’impact des ITK connus pour affecter les mécanismes d’activation plaquettaire et induire des saignements. Les conséquences cliniques sur la prise en charge et les recommandations nationales, notamment pour les patients sous traitement antithrombotique, seront discutées. Nous verrons comment la prise en compte des effets plaquettaires est intégrée dans le développement des ITK de nouvelle génération. Enfin, l’utilisation de certains ITK dans le traitement des thromboses et de la thrombo-inflammation sera évoquée.
MOTS CLÉS
effets secondaires sur l’hémostase, fonctions plaquettaires, inhibiteurs de tyrosine kinases, traitements anticancéreux
ABSTRACT
The human genome contains 90 genes encoding tyrosine kinases, of which about 40 have been implicated in tumorigenesis and represent major therapeutic targets in cancer treatment. Since the arrival of the first tyrosine kinase inhibitors (TKI) in clinics in 2001, imatinib, a large number of TKI have been developed, some of which have demonstrated significant clinical benefits in the treatment of solid and hematologic malignancies. Their use is now essential in the treatment of several cancers. However, tyrosine kinases are expressed by many normal cells, including platelets which actively use them in signaling pathways to adequately respond to vessel injury by adhering to the sub-endothelial matrix, aggregating and forming a thrombus preventing blood loss. Several TKI have been reported to affect specific steps of platelet activation and to increase the bleeding risk in patients. We will discuss tyrosine kinases that play a major role in platelets and describe the impact of TKIs known to affect platelet activation mechanisms and induce bleeding. Clinical consequences and potential recommendations for patients, especially those on antithrombotic therapy, will be discussed. We will see how the consideration of platelet effects is integrated into the development of new generation TKIs. Finally, the potential use of some TKI in the treatment of thrombosis and thrombo-inflammation will be discussed.
KEYWORDS
anticancer therapies, haemostasis-related adverse events, platelet functions, tyrosine kinase inhibitors
