RÉSUMÉ
Bien que le pronostic des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) se soit nettement amélioré au cours des dernières décennies, il est observé un risque thrombotique significatif avec survenue d’un événement thromboembolique chez 3,2 à 13 % des enfants et 5,9 à 24,7 % des adultes. L’administration de L-asparaginase (L-aspa) est impliquée dans ces complications via la réduction de la synthèse de l’antithrombine (AT). Ce déficit en AT explique le tropisme spécifique de ces thromboses avec la survenue de thrombophlébites cérébrales, en plus des thromboses veineuses profondes et des embolies pulmonaires. Ces événements surviennent essentiellement lors des phases initiales de la prise en charge quand l’activité procoagulante de la LAL est encore présente. L’excès de rechute des patients avec complications thrombotiques, vraisemblablement favorisée par l’interruption de la L-aspa en cas de thrombose, n’est plus observé depuis que le traitement par L-aspa est repris en cas de bonne évolution de la thrombose, sans surrisque de récidive thrombotique. Du fait de la morbidité importante liée à ces événements, plusieurs stratégies prophylactiques ont été évaluées dans des études principalement rétrospectives avec seulement trois études prospectives pédiatriques. Il n’existe donc à l’heure actuelle pas de consensus quant à la supplémentation en AT, l’héparinothérapie ou les anticoagulants oraux directs testés plus récemment.
MOTS CLÉS
anticoagulation, antithrombine, leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), prophylaxie, thrombose
ABSTRACT
Although the prognosis of patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) has greatly improved in the last decades, thrombosis is still a frequent complication that occurs in 3.2% to 13% of children and 5.9% to 24.7% of adults. L-asparaginase (L-aspa) plays an important role in these thrombotic events because it reduces the synthesis of antithrombin (AT). This AT deficiency explains the specific localization of thrombotic events, with central venous thrombosis, together with the more commonly encountered deep vein thrombosis or pulmonary embolism. These events mainly occur during the initial phase of treatment when the procoagulant activity of ALL is ongoing. The higher rate of relapse in patients with thrombosis, probably due to the interruption of L-aspa, is not observed anymore since it has been shown that patients could be rechallenged with L-aspa, with no increased risk for a new thrombotic event. Because of the important morbidity caused by these events, several prophylactic strategies have been evaluated in the literature, mainly in retrospective studies, with only three prospective pediatric studies to date. There is no clear consensus on AT supplementation, heparin therapy, or direct oral anticoagulants that have been tested more recently.
KEYWORDS
acute lymphoblastic leukemia (ALL), anticoagulation, antithrombin, prophylaxis, thrombosis
