La maladie de Willebrand (MW) de type 2B est une maladie hémorragique fluctuante dont le phénotype est assez hétérogène entre patients portant des mutations différentes. Son diagnostic et sa prise en charge représentent un véritable challenge clinique.
Notre groupe est intéressé depuis longtemps par l’étude de cette pathologie. Notre but est de décrypter les mécanismes moléculaires mis en jeu, afin d’aider dans les choix thérapeutiques et de suggérer de nouvelles approches médicamenteuses.
Notamment, nous avons exploré l’origine de la macrothrombopénie associée à cette pathologie. Ainsi, nous avons mis en évidence que la mutation sévère p.V1316M est associée, d’une part, à une élimination plus rapide des complexes facteur Willebrand (FWI muté/plaquettes et, d’autre part, à une altération de la production des plaquettes par les mégacaryocytes. En revanche, nous avons pu exclure la contribution d’un mécanisme de désialylation plaquettaire dans la thrombopénie de la MW de type 2B. Nous avons également démontré que la mutation p.V1316M est associée à une sévère défaillance des fonctions plaquettaires due à une altération de la voie de signalisation PKC/P2Y12/Rap1, ce qui se traduit par une réponse inadéquate aux inducteurs. Nos données montrent donc que les patients atteints de MW de type 2B (p.V1316M) souffrent d’une déficience congénitale en FW, mais également d’une déficience acquise des fonctions plaquettaires, et suggèrent que les traitements appliqués devraient cibler les deux déficits.