Nous décrivons le premier cas de lésion splénique chez un patient thrombopénique atteint de maladie de Willebrand de type 2B (VWD2B) associée au variant p.V1316M et traité avec succès par une prise en charge non chirurgicale. Le traitement a consisté en l’association d’un traitement substitutif par des concentrés de facteur Willebrand et de facteur VIII (VWF/FVIII) et d’un agoniste du récepteur de la thrombopoïétine (TPORA : eltrombopag). L’eltrombopag a été introduit après une réaction inhabituelle post transfusion plaquettaire provoquant une chute brutale du chiffre de plaquettes. L’analyse approfondie de la cinétique de la baisse de la numération plaquettaire et des variations des taux de VWF et de son propeptide ont permis d’exclure une réaction allo-immune et d’émettre l’hypothèse d’une élimination soudaine des plaquettes après libération massive de VWF anormal induite par le stress. L’eltrombopag a été utilisé avec succès lors d’un second épisode hémorragique majeur pour éviter des transfusions itératives en post opératoire. La prise en charge des patients atteints de VWD2B avec thrombopénie est difficile, et notre observation souligne combien une meilleure compréhension des mécanismes responsables de la fluctuation du chiffre de plaquettes peut aider lors des décisions thérapeutiques. Dans notre cas, nous avons utilisé avec succès une nouvelle approche thérapeutique combinant un traitement substitutif en VWF/FVIII associé à un TPO-RA pour optimiser la prise en charge de notre patient.