L’interaction du fragment Fc des lgG avec les récepteurs FcγR joue un rôle essentiel dans la physiopathologie de nombreuses pathologies auto-immunes comme les thrombopénies induites par l’héparine (TIH), notamment. Il est important de noter à cet égard qu’une protéase bactérienne, IdeS, qui clive le fragment Fc des lgG au niveau de la région charnière, supprime la capacité des lgG à se lier aux FcγR, y compris FcγRIIA. Dans ce contexte, nous avons récemment démontré qu’IdeS clive rapidement 5B9, un anticorps chimérique monoclonal de TIH, sans aucune réduction de sa capacité à se lier à son antigène, le complexe FP4/héparine. Toutefois, comparativement au 5B9 non clivé, IdeS abolit complètement la capacité de 5B9 à induire en présence d’héparine l’agrégation des plaquettes et la formation de fibrine. De plus, l’injection d’IdeS prévient la survenue d’une thrombocytopénie induite par 589 chez la souris transgénique exprimant des récepteurs humains FP4 et FcγRIIA, et traitée avec de l’héparine. Ainsi, le clivage des anticorps lgG de TIH par IdeS supprime leur pathogénicité, et pourrait être un traitement pour les patients devant subir une chirurgie cardiaque à la phase aiguë d’une TIH et pour lesquels l’injection de fortes doses d’héparine est nécessaire.
L’administration d’IdeS pourrait également être utile dans d’autres pathologies auto-immunes médiées par le fragment Fc des lgG. Cependant, compte tenu des effets secondaires potentiels liés notamment à l’immunogénicité d’IdeS. Cette approche ne semble envisageable à ce jour que dans le contexte de pathologies permettant une injection unique de cette protéase.