Les pathologies plaquettaires constitutionnelles (PPC) regroupent un grand nombre de pathologies impliquant des gènes différents. Les caractéristiques cliniques et le phénotype plaquettaire sont parfois insuffisants pour orienter le diagnostic. C’est pourquoi les techniques de séquençage nouvelle génération (SNG) sans hypothèse a priori sont particulièrement adaptées aux diagnostics étiologiques des PPC. Un diagnostic moléculaire précis est en mesure d’apporter des éléments pronostiques et de guider la prise en charge thérapeutique. Le séquençage d’un panel de gènes, dont le lien avec les PPC a été prouvé, est la stratégie recommandée par la plupart des experts. L’interprétation des variants nécessite la distinction des variants pathogènes de ceux de signification incertaine, en accord avec les recommandations du collège américain de génétique médicale. Ces techniques doivent être réalisées par des équipes disposant des compétences requises pour informer le patient et les membres de sa famille des bénéfices, des limites et des conséquences des résultats obtenus, notamment face à la découverte fortuite de variants associés à un risque accru d’hémopathie maligne et les variants dont la signification clinique est incertaine. Ce bouleversement technologique devrait amener dans les années à venir à revisiter la place de l’exploration plaquettaire traditionnelle face à une suspicion de PPC.