Le principe des traitements anticoagulants actuels repose sur l’inhibition de facteurs clés de la coagulation, comme le complexe prothrombinase via l’inhibition du FX(a), ou le FII(a). L’ensemble de ces traitements, bien que très efficace pour éviter la survenue de thromboses artérielles ou veineuses, a pour principal effet secondaire des saignements dont le plus redouté reste l’hémorragie intracérébrale. Un important effort est donc actuellement mis en place pour trouver de nouveaux anticoagulants présentant moins de risque hémorragique en ciblant plutôt des modulateurs de la génération de thrombine. Nous allons reprendre dans cette revue les éléments physiopathologiques montrant que cibler les facteurs XII(a) ou XI(a) semble être une idée novatrice et pertinente.