RÉSUMÉ
Il y a moins d’une dizaine d’années, la prise en charge des patients atteints d’une hémophilie A (HA) sévère reposait essentiellement sur l’administration intraveineuse de concentrés en FVIII ayant une demi-vie d’élimination courte de moins de 12 heures. Les discussions se portaient alors essentiellement autour de l’optimisation de la prophylaxie entre 2 et 3 injections IV par semaine, de l’utilisation d’outils de pharmacocinétique pour mesurer le taux résiduel plasmatique en FVIII, ou encore de l’arrivée future d’un FVIII « à demi-vie allongée ». Aujourd’hui, l’arrivée de traitements de « nouvelle génération » a complètement changé la donne. Ces traitements sont administrés par voie sous-cutanée, de manière hebdomadaire voire mensuelle, et avec la possibilité d’atteindre un plateau d’efficacité hémostatique. Cependant, il ne s’agit pas de FVIII mais de traitements non substitutifs que ce soit l’émicizumab, un anticorps monoclonal bispécifique anti-FIX/FX, ou des anti-inhibiteurs de la coagulation comme les anti-TFPI, anti-ATIII ou anti-protéine S. La prophylaxie par FVIII va-t-elle disparaître progressivement au profit de ces nouveaux traitements ? Probablement, sauf si le FVIII garde encore quelques atouts cachés… Entre activité sportive, inflammation et remodelage osseux, que sait-on exactement du rôle du FVIII en dehors du sentier battu qu’est la coagulation ?
MOTS CLÉS
FVIII, inflammation, remodelage osseux
ABSTRACT
Until less than a decade ago, the management of patients with severe haemophilia A (HA) relied mainly on the intravenous administration of FVIII concentrates with a short elimination half-life of less than 12 hours. Discussions at the time focused on optimizing prophylaxis between 2 and 3 IV injections per week, the use of pharmacokinetic tools to measure the residual plasma level of FVIII or the future arrival of a FVIII «with extended half-life». Today, the arrival of «new generation» treatments has completely changed the game. These treatments are administered subcutaneously, on a weekly or even monthly basis, with the possibility of having a plateau of hemostatic efficacy. However, it is not FVIII but a non-factor replacement therapy with emicizumab, an anti-FIX/FX bispecific monoclonal antibody, or anti-coagulation inhibitors such as anti-TFPI, anti-ATIII or anti-protein S. Will FVIII prophylaxis gradually disappear in favor of these new treatments? Probably, unless FVIII still has some hidden assets… Between sports activity, inflammation and bone remodeling, what exactly is known about the role of FVIII outside the beaten track of coagulation?
KEYWORDS
bone remodeling, FVIII, inflammation
