RÉSUMÉ
L’utilisation du FVIII recombinant fusionné au fragment FC (rFVlll-Fc) doit permettre d’améliorer la prophylaxie des patients hémophiles A et de limiter le nombre des injections en raison de l’allongement de sa demi-vie. Le but de notre travail a été de recueillir de façon rétrospective et multicentrique les données des pharmacocinétiques (PK) réalisées avec le rFVlll-Fc, et de comparer ces résultats avec ceux obtenus avec un FVIII conventionnel chez un même patient lorsqu’ils étaient disponibles. Dans ce but, 114 hémophiles A sévères traités par le rFVlll-Fc ont été inclus par 13 centres et une PK comparative était disponible pour 47 d’entre eux. Les dosages du rFVlll-Fc réalisés par méthode chromogénique et coagulante ont démontré un biais moyen de 10,6 % entre ces deux méthodes de dosage et le taux de récupération (R) moyen du rFVlll-Fc était respectivement de 2,82 et 2,22 % par UI/kg. Une corrélation positive entre le taux de récupération du rFVlll-Fc et l’IMC des patients (r = 0,6) a été mise en évidence. La demi-vie (T1/2) du rFVlll-Fc était de 14,5 heures quelle que soit la méthode de dosage du FVIII:C utilisée, et comme attendu les paramètres de PK étaient diminués chez les sujets de moins de 12 ans (R = % par UI/kg et T1/2 = 11,1 h, méthode chromogénique). L’étude comparative des PK a montré un rapport de demi-vie de 1,4 en faveur du rFVlll-Fc et ce quel que soit l’âge du patient, avec une forte corrélation entre les demi-vies et le taux de VWF:Ag. L’augmentation de la T1/2 avec le rFVlll-Fc était plus importante lorsque le FVIII conventionnel de référence était un FVIII non issu d’une lignée BHK. En conclusion, nous confirmons dans la vraie vie, et sur une grande population de patients, que l’utilisation du rFVlll-Fc permet une augmentation de plus de 30 % de la demi-vie du FVIII chez 70 % des patients. Le taux de VWF:Ag en circulation reste cependant un facteur limitant l’allongement de la demi-vie.
MOTS CLÉS
demi-vie, FVIII conventionnels, pharmacocinétique, rFVlll-Fc
ABSTRACT
The use of recombinant factor VIII FC fusion protein (rFVlll-Fc) should improve prophylaxis in patients with hemophilia A and limit the number of injections due to the prolongation of its half-life. The purpose of our multicenter work was to retrospectively collect pharmacokinetic (PKI data obtained with rFVlll-Fc and, when data was available, to compare these results with those obtained with non-extended half-life FVIII in the same patient. 114 severe hemophilia A were included by 13 centers and comparative PK was available for 47 of them. An average bias of 10.6% exists when rFVlll-Fc assays were performed with chromogenic (CSA) and coagulant (OSA) methods and the recovery rate (R) of rFVlll-Fc equals respectively to 2.82 and 2.22% per IU/kg according to the assay method. A positive correlation was found between the recovery rate of rFVlll-Fc and the BMI of patients (r = 0.6). The half-life (T 1/2) of rFVlll-Fc was 14.5 hours regardless of the FVIII:C assay method used and as expected PK parameters were decreased in subjects under 12 years Old (R = 2.L% per llJ/kg and Tl/2 = 11.1 h, with CSA). The comparative study of PK showed a half-life ratio of 1.4 in favor of rFVlll-Fc, regardless of the patient's age, with a strong correlation between half-lives and VWF:Ag levels. The increase in T 1/2 with rFVlll-Fc was greater when the non-extended half-life FVIII of reference was not produced by a BHK cell line. ln conclusion, we confirm in real life and over a large patient population that the use of rFVlll-Fc facilitates an increase of over 30% in the half-life of FVIII in 700/0 of patients. However, the rate of VWF:Ag in the circulation remains a limiting factor in the prolongation of this PK parameter.
KEYWORDS
half-life, non-extended half-life FVIII, pharmacokinetic, rFVlll-Fc
